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Da Geldanamycin stark toxisch ist, wurden Derivate entwickelt. Zwei
Beispiele sidn 17AAG und 17DMAG. Sie unterscheiden sich von Geldan-
amycin an der Position 17. Die Methoxygruppe wurde einerseits durch eine
Allylamino-Gruppe und anderseits durch eine Dimethylaminoethylamino-
Gruppe ausgetauscht. Dadurch soll eine bessere Löslichkeit und orale Biover-
fügbarkeit erreicht werden. 17AAG ist seit 2005 in Phase I und II der klini-
schen Studien. Dennoch ist das therpeutisches Fenster der Hsp90α Inhibitoren
sehr eng.
50
M
ILLSON ET AL
. zeigten 2011, dass das HtpG aus
S. hygroscopicus
keine
detektierbare Bindung zu Geldanamycin, 17AAG oder zum stukturell ähnli-
chen Macbecin, das auch zur Ansamycinklasse gehört, aufweist. Dies ließ sich
durch Unterschiede in der ATP-Bindungstasche im Vergleich zur humanen
Hsp90α ATP-Bindungstasche erklären. Ein weiterer natürlicher Hsp90α Inhi-
bitor ist Radicicol, welches aus den Pilzen
Monocillium nordinii
und
Mono-
sporium bonorden
isoliert wurde. Leider besitzt das Molekül eine geringe Sta-
bilität und ist nicht zur Medikation bei einer Krebserkrankung einsetzbar.
51
Es
Abbildung 7:
Keilstrickformel von Geldanamycin (R = OMe) und klinisch relevante An-
samycine; 17AAG (R = NHCH
2
CHCH) und 17DMAG (R = NHCH
2
CH
2
NMe
2
).
50
Zapf, E. et al. (2011)
51
Li, Y. et al. (2006)
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