Theorie - Protein-Microarrays fur die Wirkstoffentwicklung - page 10

rpo H

Inaktive mRNA

Hitzeschock

aktive mRNA

Ungefaltet
Proteine

Gefaltet
Proteine

σ 32

RNAP

Stabilität, Aktivität

Degradation

RNAP-σ 32

hsp Gene

Promoter

Proteases FtsH, HsIVU, ClpAP, Lon

Chaperones DnaK, J, GrpE, HtpG

Abbildung 2: Modell der Regulation von Hitzeschockgene durch den Sigmafaktor 32 in E.
coli
RNA-Polymerase löst, die Stabilität des Sigmafaktors aufgehoben und die
Translation von rpo H herunter reguliert wird. 23 Die Initiation der Synthese von
eukaryotischen Hsp90 erfolgt durch spezifische Transkriptionsfaktoren. Diese
werden durch Zellstress und insbesondere durch erhöhte Temperaturen akti-
viert. In Vertebraten gibt es 4 - 16 Gene für alle vier eukayotischen Hitze-
schockproteine der Hsp90-Familie. Sie werden durch den Transkriptionsfak-
tor HSF1 (heat shock factor protein 1) kontrolliert und induziert. Unter norm-
alen Bedingungen ist HSF1 ein Klient von Hsp90 und wird durch Hsp90 und
Hsp70 als Monomer in einer inaktiven Form gehalten. Durch Umweltstresso-
ren löst sich HSF1 von den Hsps ab, da die Hsp90-Proteine jetzt die degradier-
ten Proteine wieder in ihre Sekundärstrukturen falten müssen und nicht mehr

23 Schumann, W. (1996)